Il nostro studio mostra che Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi mostra proprietà antitumorali sulle cellule di osteosarcoma in vitro.È stato scoperto che il Ganoderma lucidum inibisce la crescita e la migrazione delle cellule del cancro al seno sopprimendo la segnalazione di Wnt/β-catenina.Sopprime il cancro del polmone attraverso l'interruzione delle aderenze focali e l'induzione della degradazione della lumaca mediata da MDM2.Il Ganoderma lucidum inibisce il cancro al seno attraverso la downregulation del percorso PI3K/AKT/mTOR, il Ganoderma lucidum svolge un ruolo antitumorale nelle cellule della leucemia acuta bloccando il percorso MAPK.
CCK-8 e saggi di formazione di colonie, per valutare l'effetto del Ganoderma lucidum sulla vitalità e proliferazione della linea cellulare di osteosarcoma, hanno mostrato che il Ganoderma lucidum sopprime la proliferazione delle cellule MG63 e U2-OS in modo dipendente dal tempo e dalla concentrazione e riduce il capacità delle cellule di colonizzare.
Il Ganoderma lucidum sovraregola l'espressione dei geni proapoptotici e l'analisi della citometria a flusso ha mostrato che l'apoptosi delle cellule MG63 e U2-OS è aumentata dopo il trattamento con Ganoderma lucidum.La migrazione cellulare è alla base di una varietà di comportamenti biologici, tra cui l'angiogenesi, la guarigione delle ferite, l'infiammazione e la metastasi del cancro.Il Ganoderma lucidum diminuisce la migrazione e l'invasione di entrambe le linee cellulari e inibisce la proliferazione, la migrazione e l'invasione e induce l'apoptosi delle cellule dell'osteosarcoma.
La segnalazione aberrante di Wnt/β-catenina è strettamente correlata alla formazione, metastasi e apoptosi di numerosi tipi di cancro, con una sovraregolazione della segnalazione di Wnt/β-catenina osservata nell'osteosarcoma.
In questo studio, i saggi reporter della doppia luciferasi hanno mostrato che il trattamento con Ganoderma lucidum blocca la segnalazione Wnt/β-catenina attivata da CHIR-99021.Ciò è ulteriormente dimostrato dalla nostra dimostrazione che la trascrizione dei geni bersaglio Wnt, come LRP5, β-catenina, ciclina D1 e MMP-9, è inibita quando le cellule di osteosarcoma vengono trattate con Ganoderma lucidum.
Precedenti studi hanno dimostrato in campioni clinici che LRP5 è sovraregolato nell'osteosarcoma rispetto al tessuto normale e l'espressione di LRP5 è correlata alla malattia metastatica e alla scarsa sopravvivenza libera da malattia, rendendo LRP5 un potenziale bersaglio terapeutico per l'osteosarcoma.
La stessa β-catenina è un bersaglio chiave nella via di segnalazione Wnt/β-catenina e l'espressione della β-catenina nell'osteosarcoma è significativamente aumentata.Quando la β-catenina si trasloca nel nucleo dal citoplasma, attiva l'espressione dei suoi geni bersaglio a valle, che includono ciclina D1, C-Myc e MMP.
Myc è uno dei principali proto-oncogeni e svolge un ruolo importante nella regolazione dell'attivazione, trascrizione e inibizione dell'espressione genica. È stato riportato che la soppressione dell'oncogene C-Myc induce l'invecchiamento e l'apoptosi di diversi tipi di cellule tumorali, tra cui osteosarcoma.
La ciclina D1 è un importante regolatore di fase G1 del ciclo cellulare e accelera la transizione di fase G1/S.Un'eccessiva espressione della ciclina D1 può abbreviare il ciclo cellulare e promuovere una rapida proliferazione cellulare in diversi tipi di tumore.
MMP-2 e MMP-9 sono stromelisine che hanno la capacità di degradare i componenti della matrice extracellulare, una caratteristica cruciale per l'angiogenesi e l'invasione del tumore.
Ciò suggerisce che i geni bersaglio Wnt/β-catenina svolgono un ruolo chiave nella progressione dell'osteosarcoma e che il blocco di questi nodi segnale può avere un drammatico effetto terapeutico.
Successivamente, abbiamo rilevato l'espressione dell'mRNA e della proteina dei geni bersaglio correlati alla segnalazione di Wnt/β-catenina mediante PCR e western blotting.In entrambe le linee cellulari, il Ganoderma lucidum ha inibito l'espressione di queste proteine e geni.Questi risultati dimostrano ulteriormente che il Ganoderma lucidum inibisce la segnalazione di Wnt/β-catenina prendendo di mira LRP5, β-catenina, C-Myc, ciclina D1, MMP-2 e MMP-9.
E-caderina è una glicoproteina transmembrana ampiamente espressa nelle cellule epiteliali e media l'adesione tra le cellule epiteliali e le cellule stromali.La cancellazione o la perdita dell'espressione della E-caderina porta alla perdita o all'indebolimento dell'adesione tra le cellule tumorali, consentendo alle cellule tumorali di muoversi più facilmente e quindi di infiltrare, diffondere e metastatizzare il tumore.In questo studio, abbiamo scoperto che il Ganoderma lucidum può sovraregolare la E-caderina, contrastando così il fenotipo delle cellule di osteosarcoma mediato da Wnt/β-catenina.
In conclusione, i nostri risultati indicano che il Ganoderma lucidum blocca la segnalazione dell'osteosarcoma Wnt/β-catenina e alla fine porta alla diminuzione dell'attività delle cellule dell'osteosarcoma.Questi risultati suggeriscono che il Ganoderma lucidum può essere un agente terapeutico utile ed efficace per il trattamento dell'osteosarcoma, i prodotti correlati includonoganoderma lucidum spore oil softgels/reishi spore oicapsule molli,Polvere di spore di ganoderma lucidum/polvere di spore di reishi
Tempo di pubblicazione: 18-aprile-2022